Thème 2 — Immunité

Q: Comment fonctionne un vaccin ARNm ?

L'ARNm injecté code la protéine Spike (pour Covid). Les cellules musculaires traduisent cet ARNm en protéine, qui est présentée aux lymphocytes via CMH. Activation immunité adaptative → cellules mémoire. L'ARNm est dégradé en quelques jours (pas d'intégration dans le génome).

Q: Pourquoi certaines personnes sont-elles allergiques ?

Origine multifactorielle. Génétique (terrain atopique familial). Environnementale (hypothèse hygiéniste : moins d'expositions infantiles → moins de calibrage immunitaire). Le système confond l'allergène avec un parasite et déclenche une réponse IgE inappropriée.

Q: Pourquoi le VIH est-il particulièrement dangereux ?

Il infecte spécifiquement les LT CD4, le pivot de l'immunité adaptative. Sans CD4, plus de coordination → effondrement immunitaire → infections opportunistes (tuberculose, pneumocystose) → SIDA. Trithérapies depuis 1996 bloquent la réplication virale.

À retenir

Probabilité 2026 : ★★★★★ — Apparu dans 8 sessions Métropole sur 8 (2022-2025). Sujet récurrent post-Covid.

Système immunitaire : deux niveaux

Immunité innée

Réponse immédiate, peu spécifique, présente dès la naissance.

Acteurs :

Barrières physiques : peau, muqueuses, mucus.
Cellules : macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques, cellules NK.
Médiateurs : cytokines, complément.

Réaction inflammatoire : rougeur, chaleur, douleur, gonflement. Vasodilatation + perméabilité accrue + recrutement cellulaire.

Phagocytose : ingestion et destruction du pathogène par un macrophage. Étapes : adhésion, ingestion (formation phagosome), digestion (fusion avec lysosome), expulsion.

Immunité adaptative

Réponse plus lente (5-10 jours), très spécifique, à mémoire.

Acteurs principaux :

Lymphocytes B : produisent des anticorps (immunoglobulines).
Lymphocytes T CD4 (auxiliaires) : coordonnent la réponse.
Lymphocytes T CD8 (cytotoxiques) : tuent les cellules infectées.

Mécanismes de l'immunité adaptative

Reconnaissance de l'antigène

Anticorps ( $BCR$ membranaire ou sécrété) : structure en Y, 2 chaînes lourdes + 2 chaînes légères. Sites de fixation à l'antigène.

TCR des lymphocytes T : reconnaît le peptide antigénique présenté par une CPA (cellule présentatrice d'antigène, via CMH).

Sélection clonale et amplification

Théorie de la sélection clonale (Burnet, 1957) :

Diversité initiale énorme de lymphocytes (10⁹ spécificités différentes via réarrangements VDJ).
Antigène sélectionne le lymphocyte spécifique.
Prolifération clonale (le lymphocyte se divise).
Différenciation : lymphocytes effecteurs (action immédiate) + lymphocytes mémoire (stockage à long terme).

Réponse à médiation humorale

Lymphocytes B activés → plasmocytes → sécrétion d'anticorps en grande quantité.

Action des anticorps :

Neutralisation : blocage des sites d'interaction du pathogène.
Opsonisation : marquage pour faciliter la phagocytose.
Activation du complément : cascade lyse pathogène.

Réponse à médiation cellulaire

Lymphocytes T CD8 activés → reconnaissent cellules infectées (via CMH) → libèrent perforine et granzymes → apoptose de la cellule infectée.

Mémoire immunitaire et vaccination

Cellules mémoire

Après une infection, certains lymphocytes B et T deviennent cellules mémoire (longévité plusieurs années à plusieurs décennies).

Réponse secondaire : plus rapide (1-3 jours vs 5-10), plus intense, sans symptômes le plus souvent.

Vaccination

Principe : exposition à un antigène inoffensif (virus atténué, inactivé, fragment, ARNm) → activation immunité adaptative → cellules mémoire → protection lors d'une rencontre future avec le pathogène réel.

Types de vaccins :

Vivant atténué (BCG, rougeole, polio).
Inactivé (grippe injectable, hépatite A).
Sous-unitaire (hépatite B, HPV).
ARNm (Pfizer-BioNTech, Moderna, Covid-19) : nouvelle technologie 2020.

Couverture vaccinale

Concept de immunité collective : si ~95% d'une population est vaccinée, le pathogène ne peut plus circuler (R₀ → < 1).

Exemples :

Rougeole : ROR à 95% bloque les épidémies.
Polio : éradication mondiale presque atteinte.

Dysfonctionnements immunitaires

Allergies

Hypersensibilité à un antigène inoffensif (pollen, arachide). Médiée par IgE → libération d'histamine → vasodilatation, contraction bronches.

Maladies auto-immunes

Le système immunitaire attaque les cellules de l'organisme.

Exemples : sclérose en plaques (myéline), diabète de type 1 (cellules β du pancréas), lupus, polyarthrite rhumatoïde.

Immunodéficiences

Primaires : génétiques (SCID, syndrome de DiGeorge).
Secondaires : SIDA (VIH détruit les LT CD4), chimiothérapie, médicaments immunosuppresseurs.

Expériences clés

Expérience	Date	Apport
Pasteur : vaccin antirage	1885	Premier vaccin atténué humain
Burnet : sélection clonale	1957	Mécanisme du choix lymphocytaire
Doherty & Zinkernagel	1974	CMH et présentation antigène (Nobel 1996)
Tonegawa : recombinaison VDJ	1976	Diversité anticorps (Nobel 1987)
Karikó & Weissman : ARNm	2005	Bases vaccins ARNm Covid (Nobel 2023)

Sujets-types 2026

Sujet 1 : Réponse immunitaire adaptative

Documents : schéma de l'infection par un virus, courbe de prolifération lymphocytaire, dosage d'anticorps avant/après infection.

Consigne : Expliquer le mécanisme de la réponse adaptative dirigée contre un virus.

Sujet 2 : Vaccination

Documents : courbes d'évolution des cas de rougeole avant/après campagne vaccinale, schéma de la mémoire immunitaire.

Consigne : Montrer comment la vaccination procure une protection durable.

Sujet 3 : Maladie auto-immune (Ex 2)

Cas clinique de sclérose en plaques. Identifier le mécanisme auto-immun.

Pièges à éviter

Confondre immunité innée et adaptative. Innée = rapide, non spécifique, pas de mémoire. Adaptative = lente, spécifique, mémoire.
Confondre anticorps et antigène. Antigène = molécule étrangère reconnue. Anticorps = molécule produite par lymphocytes B pour la neutraliser.
Confondre LB et LT. LB = anticorps (humorale). LT CD8 = cytotoxique (cellulaire). LT CD4 = coordination.
Confondre vaccination et sérothérapie. Vaccination = mémoire immunitaire active. Sérothérapie = injection d'anticorps déjà formés (passif, court terme).
Oublier le CMH. Les LT ne reconnaissent pas l'antigène brut, mais le peptide présenté par CMH (auto/non-soi).

Données chiffrées

Diversité initiale lymphocytaire : ~10⁹ spécificités.
Réponse primaire : 5-10 jours.
Réponse secondaire : 1-3 jours.
Couverture vaccinale ROR France 2024 : 92% (objectif 95%).
Cas de rougeole France 2024 : ~5 000 cas (vs 400 en 2019).
Décès Covid mondiaux : ~7 millions (OMS, 2024).
Vaccins administrés Covid : ~13,5 milliards de doses dans le monde.

Q&R pour le tuteur IA

Q : Comment fonctionne un vaccin ARNm ? R : L'ARNm injecté code la protéine Spike (pour Covid). Les cellules musculaires traduisent cet ARNm en protéine, qui est présentée aux lymphocytes via CMH. Activation immunité adaptative → cellules mémoire. L'ARNm est dégradé en quelques jours (pas d'intégration dans le génome).

Q : Pourquoi certaines personnes sont-elles allergiques ? R : Origine multifactorielle. Génétique (terrain atopique familial). Environnementale (hypothèse hygiéniste : moins d'expositions infantiles → moins de calibrage immunitaire). Le système confond l'allergène avec un parasite et déclenche une réponse IgE inappropriée.

Q : Pourquoi le VIH est-il particulièrement dangereux ? R : Il infecte spécifiquement les LT CD4, le pivot de l'immunité adaptative. Sans CD4, plus de coordination → effondrement immunitaire → infections opportunistes (tuberculose, pneumocystose) → SIDA. Trithérapies depuis 1996 bloquent la réplication virale.